引言
胰岛素抵抗(InsulinResistance，IR) ，是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。
胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病(T2D)的发病基础 ，更是贯穿多种代谢相关疾病的主线，将胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖耐量降低或糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合 ，统称为「代谢综合征」或「胰岛素抵抗综合征」。
胰岛素抵抗综合征的典型特征包括 ：①高胰岛素血症和糖耐量减退；②血脂紊乱；③肥胖（向心性肥胖）；④动脉粥样硬化；⑤凝血功能异常；⑥高尿酸血症 。
目前 ，已研究发现一些生物标志物可预测糖尿病前期 ，如急性期蛋白质（CRP、血纤维蛋白溶酶原激活物抑制物-1）、凝血因子（纤维蛋白原、D-二聚体），但这些方法导致的心血管疾病的风险要比胰岛素抵抗高。因此，研究一种基于糖尿病前期和糖尿病发病机制的新型标记物是非常必要的。
方法和结果
9月29日，新发现的一种胰岛素抵抗生物标志研究发表在《Diabetes》杂志上。瑞典研究者们使用一种新颖的高通量蛋白分析实验鑑定两组非糖尿病社区居民(n=
1367，平均年龄73±3.6岁)的循环生物标记物 ，用HOMA-IR评估胰岛素抵抗 。调整线性回归确定了组织蛋白酶D，并且证实了6种蛋白(瘦素、肾素、白介素-1受体拮抗剂IL-1ra、肝细胞生长因子、脂肪酸结合蛋白4、组织纤溶酶原激活物t-PA)作为IR的生物标志物。孟德尔随机化分析表明，t-PA浓度与IR具有正相关性。IL-1ra(风险比为1.28 ,95%CI1.03-
1.59)和t-PA(风险比为1.30，1.02-1.65)两种生物标志物与T2D疾病发生相关 ，并且t-PA可以预测5年转变为高血糖症(相对危险数度为1.30，1.02-1.65)。额外调整的空腹血糖呈现系数无关性 ，并显示肾素与T2D具有相关性(风险比为0.79，0.62-0.99)。套索回归表明包括IL-1ra、t-PA和弗雷明T2D评分的风险模型。
结论
本研究通过血液蛋白质组学分析表明，组织蛋白酶D作为胰岛素抵抗新的生物标志物 ，此外，t-PA与胰岛素抵抗也存在因果效应。
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